共济失调伴维生素E缺乏
共济失调伴维生素E缺乏(AVED)是一组遗传病，其特点是α-生育酚转移蛋白基因突变，引起维生素E缺乏，过氧化产物的蓄积导致细胞损伤，特别是神经组织受累。病变主要是脊髓变性和轴突营养不良。亦可见周围神经视神经和锥体束病变。
【遗传】AVED是常染色体隐性遗传病，少数为散发。α-生育酚转移蛋白
(α TTP)是肝细胞的胞浆蛋白，功能是转运α-生育酚至血循环。基因位于8q13。α ATTP基因突变有不同形式。迄今发现的6中突变中，以点突变较多见。
Yokota等(1997)发现在α TTP基因的101密码子有错义突变，即单一的核苷酸改变，胸腺嘧啶(T)被鸟嘌呤(G)替换，从而组氨酸(CAT)被谷氨酰胺(CAG)所代替。
【发病机制】α-生育酚是维生素E具有生物活性的异构体。维生素E是脂溶性的强有力的生物膜抗氧化剂，抑制不饱和脂肪酸及其他不稳定化合物的过氧化，从而增强膜的稳定性。这是一个非酶促反应，发生于正常细胞的代谢过程。婴儿脑组织含有大量不饱和脂肪酸，而含生育酚则较少，故认为婴儿对维生素E的需要量较大。食物中维生素E的4种主要异构体(α-、β-、γ-、δ-)在小肠内被吸收，在肝细胞内，只有α-生育酚掺人极低密度脂蛋白而进入血循环。在此掺入过程中，需要α-生育酚转移蛋白(α TTP)的作用。本病时，α TTP基因突变，表达水平降低，血清中维生素E减少或缺乏，乃引起维生素E缺乏的临床症状。但本病并非维生素E吸收不良，维生素E耐量试验证明肠道对维生素E的吸收是正常的，而血清中维生素E减少是由于肝细胞向血液转运维生素E的功能丧失之故。
【临床表现】根据突变的类型不同，起病年龄和临床症状也不同。较早起病者，共济失调开始于10岁以下至20岁左右，平均约9岁；晚起病者，在30～50岁间出现症状。主要表现为共济失调，构音障碍，本体觉和振动觉减低，肌张力低下，腱反射减低或消失。有的病例表现为单纯性共济失调；有的病例在共济失调以后出现色素性视网膜炎和视觉障碍；另有些病例表现为Friedreich共济失调症状；也可见到脊柱侧弯或不自主运动，如肌张力不全、肌阵挛等。周围神经感觉诱发电位减低或消失。有视觉障碍者可见视网膜电流图反应减低或消失。
【诊断】根据血清维生素E浓度减低、维生素E吸收试验正常作出诊断。必要时做DNA分析以确定基因突变的类型。鉴别主要是与β-脂蛋白缺乏症的区别，后者也有共济失调和维生素E缺乏，是由于微粒体甘油三酯转移蛋白基因突变引起，导致维生素A和E的转移异常，可能与本病属于同一类型。
【治疗】口服大量维生素E可以减轻症状或使病程停止发展，长期服用血清维生素E水平也上升，故可有认为本病是一种有治疗方法的遗传性共济失调。维生素E的用量可每日200～300mg。也有用800mg/d者。
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